超加工食品让你发胖；口香糖增白剂致肠癌；每天1个鸡蛋不会引起中风 | 知几文献速递Vol.13

知几文献速递是一个周更栏目，分享一周内与人体微生态相关的前沿新闻

1）Cell子刊：超加工饮食导致热量摄入过量、体重增加

Ultra-Processed Diets Cause Excess Calorie Intake and Weight Gain: An Inpatient Randomized Controlled Trial of Ad Libitum Food Intake

Cell Metabolism（2019）

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.05.008

一项发表于《Cell Metabolism》的随机对照实验显示：吃“超加工食物”的人，会吃进更多热量、增加更多体重。

在这项研究中，20名健康的成年志愿者（10男10女）连续在NIH的临床中心呆28天。随机进入超加工食品组/低加工食品组，两周后轮换。

实验严格控制了两组食物相同的卡路里、能量密度、糖、盐、纤维总量，志愿者可以随心所欲地吃/不吃。结果显示：超加工食物组的人会每天多吃508卡——2周后，平均增重0.9公斤。

此外，两组志愿者的进食速度也有差异。食用超加工食品时，志愿者的平均进食量约为37g，每分钟摄入近50卡。但当他们吃未加工的食物时，平均每分钟只有30g和32卡。

什么是“超加工食物”，是由NOVA分类系统来定义的。

这个系统将食品和饮料分为四类：（1）未加工或最低加工食品（2）加工烹饪原料（3）加工食品（4）超加工食品。

“超级加工食物”并非食物的“变体”，它们由工业原料制成，（几乎）不含完整食物。根据其性质，它们是不健康的，应该尽量避免。

（https://worldnutritionjournal.org/index.php/wn/article/view/5/4）

举个例子：

• 超加工食物组菜单：牛角包、香肠、奶酪汉堡薯条、桃子罐头、烤花生、苹果酱

• 低加工食物组菜单：鸡肉谷物苹果沙拉、嫩烤牛肉配大麦菠菜；坚果、水果

值得注意的是，超加工组的碳水和脂肪摄入都增加了，但蛋白质却没有。

研究人员认为这或许可以用“蛋白质杠杆假设”来解释——人们在吃超加工食物时，机体为了保证蛋白质摄入而增加进食。

这是第一个证明因果关系的研究，即：超加工食品会导致人们摄入过多的卡路里并增加体重，且体重变化与能量摄入高度相关。它表明，限制超加工食品的消费可能是预防和治疗肥胖的有效策略。

不过，准备低加工食品，需要更多的钱和时间。研究人员同时表示，仅仅告诉人们该吃什么，对那些没有改善饮食途径的人来说可能是无效的。

2）口香糖、蛋糕中的“增白剂”可影响肠道菌群，在小鼠中引发肠病

Impact of the food additive titanium dioxide (E171) on gut microbiota-host interaction

Frontiers in Nutrition（2019）

DOI: 10.3389/fnut.2019.00057

E171是一种食/药品增白剂，也称二氧化钛、钛白粉，在口香糖、蛋黄酱、蛋糕、固体饮料、果冻、面粉等900多种食物中被广泛使用。

近日，《营养学前沿》杂志上的一则研究显示，吃含有E171的食物，会影响肠道微生物群，并在小鼠中引发炎症性肠病和结直肠癌。

研究人员给小鼠口服含有E171的饮用水，持续3-4周，然后观察小鼠结肠和小肠微生物群组成和功能、上皮功能和粘膜炎症的影响。

他们发现，虽然E171对肠道微生物群的组成没什么影响，但可以改变肠道细菌的代谢物（醋酸盐和TMA）；促进生物膜（附着在结肠上皮，与结直肠癌有关）的形成；损害肠道内稳态，如隐窝长度减少、CD8+T细胞浸润、巨噬细胞增多以及炎性细胞因子表达增加。

TiO2对肠道细菌代谢物的影响

实验中使用了两类剂量。这种损害在50 mg TiO2/kg bw/day（极端剂量）时最为明显，但在2 mg和10 mg TiO2/kg bw/day（生理剂量）时仍然显著。

在极端剂量下，研究人员也观察到了SCFA产量的降低。这可能对健康有更深远的影响，因为乙酸盐（SCFA）已被证明可以预防结肠炎、结直肠癌、食物过敏、哮喘和1型糖尿病。

“我们的研究表明，E171与肠道细菌相互作用，损害了细菌的某些功能，这可能导致炎症性肠病和结直肠癌。食品管理部门应该更好地监管E171的使用”，作者之一、悉尼大学副教授Laurence Macia说。

TiO2促进结肠炎症

人们每天到底会吃进多少增白剂？文章中给出一组统计数据：

“成年人的E171暴露量大概是0.7-5.9 mg/kg bw/day；儿童的暴露量更大，极端情况下可达到32.4 mg/kg bw/day。”

目前，E171在中国是合法的。我国的《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》规定了它在不同情况下的使用上限。

随着越来越多的研究指出E171的潜在风险，作为普通消费者，最好也尽力避免消费含有E171的食物，毕竟它没有任何营养，也存在健康风险。

3）BMJ子刊：调节肠道菌群可缓解焦虑症，但益生菌的效果不如饮食

Effects of regulating intestinal microbiota on anxiety symptoms: A systematic review

General Psychiatry（2019）

DOI: 10.1136/gpsych-2019-100056

已经有许多基础研究表明，肠道菌群可以通过肠-脑轴调节大脑功能。

最近，BMJ子刊《General Psychiatry》发表了来自来自上海交通大学医学院团队的一篇研究。

他们做了一项纳入21篇文章、涉及1503人的系统性分析，回顾既往研究中调节肠道菌群，改善焦虑症的证据情况。

在这21篇研究中，半数以上（11个）研究表明，调节肠道菌群的方法，对于改善焦虑症是有效的。

我们已经知道，调节肠道菌群的方法主要是益生菌、饮食。

在这21个研究中，有14个选择了益生菌（单一或者混合）：

• 单一益生菌干预（4项研究），大部分为益生菌为乳酸菌；

• 2项研究采用2种益生菌混合物：瑞士乳酸菌和长型双歧杆菌混合物；

• 5项研究使用至少3种益生菌混合物：乳酸菌、链球菌、双歧杆菌等。

6个选择了非益生菌干预。包括低FODMAP饮食、短链果寡糖(scFOS)、使用反式半乳糖混合物、补充抗性糊精等等。

值得注意的是，结果表明，非益生菌干预（86%）比益生菌干预（36%）更加有效。另外，在所有干预中，只有4项研究报告了轻微的不良反应，比如口干和腹泻。

研究人员得出的结论是，膳食结构调整的效果优于益生菌补充剂。

这提示临床医生，未来在焦虑症的辅助治疗手段中，可以更多关注非益生菌的方式来调节肠道菌群，或者将益生菌和非益生菌手段结合起来，可能会产生意想不到的效果。

4）生命早期接触尼古丁，可导致神经元改变，增加尼古丁成瘾性

Neonatal nicotine exposure primes midbrain neurons to a dopaminergic phenotype and increases adult drug consumption

Biological Psychiatry（2019）

DOI: 10.1016/j.biopsych.2019.04.019

来自加州大学圣地亚哥医学院的团队发现，在生命早期接触尼古丁（通过母亲哺乳传递），可导致小鼠神经系统的长久改变。

论文第一作者、Dulcis实验室的博士后研究员Benedetto Romoli说，当在生命早期接触到尼古丁等外来药物，它们会诱导机体产生“分子记忆”，并引起一种神经可塑性。

这种可塑性的后果，具体来讲是：

若长大后再次接触到尼古丁，小鼠的大脑腹侧标记区（VTA）的神经元数量会增加。这些神经元表现出与其他神经元不同的生物化学特征，包括对尼古丁更大的接受度和成瘾性。

新生儿尼古丁暴露，会改变成人期VTA神经元的活动

“我们发现，当同一只动物成年后暴露在尼古丁中时，部分‘启动’谷氨酸能的神经元开始表达产多巴胺所需的基因。而多巴胺会产生增强的奖励反应，进而导致对尼古丁偏好的增加”，研究人员表示。

先前已有研究表明，母亲吸烟、或是在婴儿期接触尼古丁，会导致儿童行为改变、长大后吸毒倾向增加。

联合作者Davide Dulcis表示，他们还将继续探究酒精、大麻和阿片类药物是否也会引起类似的反应，以及这种神经递质可塑性是不是可逆的。

5）迄今最大规模样本研究证实：2型糖尿病可引发多种癌症

Cancer risk among patients with type 2 diabetes: A real-world study in Shanghai, China

Journal of Diabetes（2019）

DOI： 10.1111/1753-0407.12926

近日，《Journal of Diabetes》刊登了一项上海瑞金医院团队的研究成果，证实2型糖尿病与11种男性癌症、13种女性癌症风险增加有关。

这是迄今为止最大规模的、2型糖尿病与癌症风险之间关系的研究，涉及410191例2型糖尿病（T2D）患者。

在随访期间，团队共鉴定出新诊断癌症8485例，男女癌症标准化发病率分别为1.34和1.62。

在T2D男性中：

• 前列腺癌（患病率最高）、血液癌（白血病、淋巴瘤）、皮肤癌、甲状腺癌、肾脏癌、肝脏癌、胰腺癌、肺癌、结肠癌和胃癌的风险显著增加；

• 食管癌的风险显著降低。

在T2D女性中：

• 鼻咽癌（患病率最高）、肝、食道、甲状腺、肺、胰腺、血液（淋巴瘤、白血病）、子宫、结直肠、乳腺、宫颈和胃癌的风险显著增加；

• 胆囊癌的风险显著降低。

论文作者之一、瑞金医院上海市内分泌与代谢病研究员崔斌表示，“与一般男女相比，2型糖尿病男女的患癌风险分别高出34%和62%”。

糖尿病是世界上主要的公共卫生问题之一，全球患病率约为8.5%（4.22亿），而中国约为10.9%（1.48亿，2013年）。

这项研究提示我们，定期进行癌症筛查、加强预防保健措施，对于我国广大的2型糖尿病患者来说是极有必要的。

6）每天一个鸡蛋，不会增加中风风险

Egg consumption, cholesterol intake, and risk of incident stroke in men: the Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study

The American Journal of Clinical Nutrition, 2019; 

DOI: 10.1093/ajcn/nqz066

膳食胆固醇与中风风险之间的关联，一直充满争议。

许多研究发现，饮食中高胆固醇摄入与中风风险增加有关；但也有流行病学研究表明，吃鸡蛋（高胆固醇）和中风风险的降低有关。

最近，一则芬兰的研究表明，中高量膳食胆固醇的摄入，或者每天吃一个鸡蛋，并不会增加中风风险。对于APOE4（载脂蛋白E4）的携带者来说也是这样——APOE4会影响胆固醇代谢，让饮食胆固醇对血清胆固醇水平的影响更大，且这种遗传变异在三分之一的芬兰人中都有。

研究涉及1950名42-60岁男性，其中32%是已知的APOE4携带者。在21年的随访期中，217名男性被诊断为中风（166例缺血性中风，55例出血性中风）。

但经分析后发现，饮食中的胆固醇和鸡蛋的摄入，与中风风险都没有关系，与是否携带APOE4也无关。

在最高控制组中，受试者每天吃一个鸡蛋（200mg胆固醇），且平均每日的胆固醇摄入量为520mg——这说明，如果每日的膳食胆固醇量超过520mg，就已经被在排除在研究之外了。

此外，这则研究的局限性在于样本规模小，且受试者都没有心血管疾病——尤其是，目前心血管病人群是需要限制胆固醇和鸡蛋的摄入量的。

这个结果还需要在更大的样本中得到验证。

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本周知几Headline回顾：

1.JAMA子刊：100%纯果汁可能比含糖饮料更危险

一则涉及13440人的队列研究研究指出：含糖饮料增加全因死亡风险，包括100%纯果汁——它甚至比普通的含糖饮料更致命。

数据显示：

• 每天多摄入一份12盎司（约340毫升，星巴克tall杯的量）的含糖饮料，全因死亡率风险增加11%；

• 每天多摄入一份12盎司的果汁，全因死亡率风险增加24%；

2.女性肠道微生物成熟早于男性，但中国人除外

美国微生物学会期刊《mSystems》上一项涉及8924名成年人的研究指出，年龄和性别对肠道微生物群的细菌多样性有很大影响。 

针对美国、英国和哥伦比亚样本的分析显示：

• 20-45岁，肠道微生物多样性随年龄增长而变多，直到40岁左右趋于稳定。而在45岁后，二者再无正相关；

• 女性的微生物群可能比男性更多样化，直至40岁左右逐步稳定下来；此时，两性肠道微生物群达到相同水平。

但在中国组中，生物多样性几乎没有和年龄、性别出现任何关联。

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